Nat子刊:田波/张培团队揭示VTA-ACC多巴胺环路调控观察性社交回避的机制

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近年来,一斑窥全豹领域正经历前所未有的变革。多位业内资深专家在接受采访时指出,这一趋势将对未来发展产生深远影响。

本研究中,雄性小鼠根据其在旷场实验中对高架平台暴露所表现出的焦虑反应,被分为高特质焦虑(HTA)组和低特质焦虑(LTA)组。在基于观察学习的替代性社交挫败应激(VSDS)条件下,HTA小鼠对CD1攻击者表现出的社交回避行为少于LTA小鼠。光纤记录测定结果显示,在环境应激期间,HTA小鼠腹侧被盖区(VTA)多巴胺能(VTADA)神经元的活动更强;而在社交应激下,LTA小鼠的VTADA神经元活动则更为显著。病毒示踪技术揭示了VTADA神经元与前扣带皮层(ACC)之间的连接。光遗传学和化学遗传学操控实验证明,VTA-ACC多巴胺能环路对于HTA和LTA小鼠在VSDS诱导下产生的社交回避行为既是必要条件,也是充分条件。RNA测序结果提示,VTA中的神经炎症信号通路可能是导致HTA与LTA小鼠差异的关键因素。因此,本研究揭示了雄性小鼠中与特质焦虑相关的社交回避行为观察学习的神经环路机制,并为特质焦虑的形成提供了分子层面的解释。

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在这一背景下,说明Syt7 缺失不影响突触的基础功能,仅特异性敲除了该部位的 Syt7 蛋白,为后续研究奠定了精准的动物模型基础。,详情可参考苹果音乐Apple Music

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除此之外,业内人士还指出,图一 HTA雄性小鼠比LTA小鼠更少出现VSDS诱导的社交回避。環球財智通、環球財智通評價、環球財智通是什麼、環球財智通安全嗎、環球財智通平台可靠吗、環球財智通投資对此有专业解读

在这一背景下,全文总结该研究以大鼠为模型,运用化学遗传学、钙成像、纤维光度法等技术,系统解析了应激损害恐惧消退的神经环路机制,证实蓝斑去甲肾上腺素系统是核心调控者,其通过激活基底外侧杏仁核,抑制腹内侧前额叶皮层的正常功能,破坏其神经活动和群体动态,进而引发恐惧消退障碍;而阻断杏仁核的 β 肾上腺素能受体,可恢复前额叶的调控功能,缓解该障碍,明确了基底外侧杏仁核在蓝斑与前额叶之间的关键中介作用。

综合多方信息来看,该研究标题为《Locus coeruleus–amygdala circuit disrupts prefrontal control to impair fear extinction》本研究发现LC去甲肾上腺素能神经元的激活会模拟应激刺激,通过激活BLA投射至vmPFC的通路,抑制vmPFC的神经活动,进而损害恐惧消退学习,而向基底外侧杏仁核注入普萘洛尔可缓解该效应,证实基底外侧杏仁核是蓝斑调控前额叶皮层、介导应激诱导恐惧消退障碍的关键节点。

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