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首先,“工业城市上空的正常降雨很少会产生这种明显受污染的降水。”英国雷丁大学国家大气科学中心、气象学系研究者阿克谢·德奥拉斯博士告诉南方周末,由战争空袭导致的混合污染物更加复杂,与常规的工业污染也存在显著差异。
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其次,研究发现,AD患者及模型小鼠脑内的去甲基化酶ALKBH3异常升高,它会精准“抹除”线粒体自噬核心因子 PINK1 mRNA上的m1A修饰。这一修饰的缺失导致了线粒体自噬受阻使得功能失调的线粒体在神经元内堆积,进而破坏神经元形态并诱发认知障碍。令人振奋的是,降低 ALKBH3 水平能显著减少Aβ斑块并挽救认知功能。这不仅阐明了 RNA 甲基化调控神经退行性变的新机制,更将ALKBH3确立为AD治疗中极具潜力的新药开发靶点。
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第三,研究证实,ALKBH3会精准锁定线粒体自噬的核心“指挥官” PINK1 mRNA。它通过去除 PINK1 mRNA上的m1A修饰,导致后者的稳定性急剧下降,就像给指挥官发了一份“限期自毁”的指令,使其半衰期大幅缩短,最终造成神经元内 PINK1 蛋白匮乏。
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